Mary Jane conheceu Peter Parker por intermédio de sua tia Anna e de May (tia de Peter). Apesar de Peter não ter se apaixonado por ela logo no início da amizade dos dois, os dois ficaram bem ligados. Logo viraram namorados e se casaram no gibi Homem-Aranha #100.
M. J. (como é chamada) é atriz e modelo, participou de algumas novelas e já desfilou bastante. Mas depois do seu casamento sua carreira ficou em segundo plano, ela preferiu cuidar do seu marido, que nas horas vagas age como Homem-Aranha.
Por seu mulher de um herói, sua vida sempre está correndo perigo além de as vezes rolar um desentendimento. Chegou a se separar de Peter uma vez mais logo reataram. Um dia seu sonho se realizou, o marido perdeu seus poderes e se tornou um homem normal. Mas para tristeza de Mary Jane, isso durou pouco tempo.
Um dos momentos de maior alegria da personagem se passou durante sua gravidez, quando recebeu a notícia que teria uma menina, e por homenagem a tia May, (já falecida na época), iria dar este nome a garota. Mas logo depois do nascimento da menina, o Duende Verde a seqüestrou sem deixar rastro. Fazendo com que ela e Peter achassem que a menina tivesse morrido no parto.
Algum tempo atrás um dos vilões
do Homem-Aranha descobriu que ela é esposa do aracnídeo e
foi lhe seqüestrar, mas mostrando seu bravura, M. J. pegou um taco
de baseball e acertou a cabeça do vilão.
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